自上世纪20年代以来,卡介苗一直是预防人类结核的唯一疫苗。但它对肺结核的防御功效在70%以下,因此有必要研发更有效的疫苗。目前研究较多的结核疫苗大致可分为两类:亚单位疫苗和活疫苗。
      首先用于临床试验的是无活性的亚单位疫苗。一种潜在的结核亚单位疫苗采用ESAT-6等优势结核抗原制成。还有通过纯化结核杆菌关键抗原而制备的亚单位疫苗,该疫苗是第一个进行人体试验的重组结核疫苗。此外利用卡介苗接种后产生的蛋白亚单位进行免疫,或者采用“致敏强化”接种方案,也可获得较好效果。
      活疫苗主要通过重组卡介苗技术获得,方法有:增加同源保护性抗原的表达量;添加卡介苗中缺失的重要抗原;增强卡介苗诱导CD8+ T细胞反应的能力。此外,还有一些获得减毒活疫苗的方法,如使phoP基因突变,制造营养缺陷型突变等。此外,卡介苗与环境中分枝杆菌存在共同抗原,会降低疫苗的保护作用。活疫苗还存在安全性以及规范性的问题。
       鉴于全球1/3的人口感染了结核杆菌,在结核高发区还存在HIV与结核同时感染的现象,以及许多人曾接种过卡介苗等情况,在研究时应全面考虑,以研发出高效的新型结核疫苗。